汉武帝元狩四年（公元前119年），卫青、霍去病又率大军深入匈奴腹地，与单于接战获胜，“匈奴远遁，而漠南无王庭。”（《史记·匈奴传》）匈奴势力便日趋衰落。同年，张骞奉命再次出使西域。他顺利地到达了乌孙（巴尔喀什湖、伊塞克湖一带），又分遣副使去大宛、康居、大月氏、大夏、安息等国。太初三年（前102年）汉远征大宛取胜，自此“西域震恐，都遣使来贡献”（《汉书·西域传》）。汉遂在敦煌到盐泽（今罗布泊）之间设立了交通亭站，还在轮台（今新疆轮台东南）和渠犁（今新疆库尔勒）等处屯田，置使者校尉，以保护汉与西域诸国间的交通孔道，天山以南地区便在汉的控制下。
公元前68年，汉朝政府派侍郎郑吉率兵在车师（今吐鲁番盆地）屯田。并命郑吉护鄯善（今罗布泊一带）以西南道，即统管天山以南各地。汉宣帝神爵二年（公元前60年），为了管理统一后的西域，西汉在乌垒城（今轮台县境内）建立西域都护府，正式在西域设官、驻军、推行政令，开始行使国家主权，这就是《汉书·郑吉传》中所称的“汉之号令班西域矣！”西域从此成为我国领土不可分割的一部分。
汉宣帝任命郑吉为第一任西域都护。西域都护是汉王朝地方政府派遣管理西域的最高军政长官。其级别相当于郡太守，每年的俸禄是二千石粮食。其属官有副校尉、丞各一人；司马、侯、千人各二人。都护的职责是统辖西域诸国，管理屯田，颁行朝廷号令，诸国有乱，得发兵征讨。《汉书·百官公卿表》、《汉书·西域传》云：“都护治乌垒城，去阳关二千七百三十八里。”
西汉时期的西域都护府
今天我们例数一下两汉历代西域都护：
第一任西域都护：郑吉，任期：公元前68年-公元前51年
郑吉（？－前49年），字号不详，会稽郡山阴县（今浙江省绍兴市）人。西汉将领、外交家，东汉太尉郑弘从祖。
郑吉是会稽人，以士兵身份随军出征，多次前往西域，因而升为郎官。郑吉由于为人坚韧刚毅，熟悉外国事务。自从张骞通西域、李广利征伐后，国家初置校尉，屯田渠黎。到汉宣帝时，郑吉以侍郎的身份屯田渠黎，积蓄粮草，后来奉命发诸国兵3万人及屯田卒1500人西击车师，车师王降汉，郑吉因功晋升为卫司马，被任命为护鄯善以西南道使者，这是西汉在轮台设置使者校尉的发端。
神爵二年（公元前60年）九月，匈奴发生内乱。十月，日逐王遣使至渠犁，向郑吉表示情愿率众归属汉朝。郑吉尽发渠犁屯田军与龟兹诸国人马五万人前往迎接，日逐王率众一万二千人、小王将十二人来归，郑吉将其安置在河曲（今青海），期间有一些人逃跑，郑吉派兵追上杀了他们，护送日逐王等至京师，汉宣帝封日逐王为归德侯，留居长安。匈奴统治西域的僮仆都尉随之撤销。
郑吉攻破车师以后，又降服日逐王，威震西域，后汉朝在乌垒城（今轮台县）设置了西域都护府，郑吉被汉宣帝任命为西域都护。都护的设置就是从郑吉开始的。西域都护是西汉王朝派驻西域的最高军政长官，直属地方领导，相当于内地郡太守，除直接掌握领导汉朝在西域的驻军外，奏请朝廷批准，还可以调遣西域诸国的军队，维护地方安宁，保障丝绸之路畅通。从此西域地区正式列入了西汉王朝的版图。
郑吉在西域都护府建立初期，为了对西域进行无效的管理，调解西域诸国之间的关系，做了大量的工作。他在西域二十余年，以屯田渠犁、击破车师、迎降日逐王，出任西域都护而功绩卓著，永载史册。如《汉书》所论：“汉之号令班西域矣，始自张骞而成于郑吉。”
郑吉任西域都护期间，正是西域屯田规模达到空前时期。轮台屯田区最盛时，屯田士卒达到三千人。轮台成为汉朝在西域的著名粮仓之一。由于大力发展屯垦事业，既减轻了西汉政府和当地人民的负担，又处理了军队的后勤供应，加强了西域的防守能力。屯田是西汉政府为了统一和巩固西域而采取的一项重大措施。前期屯田次要是为来往西域的内地汉使提供粮秣，后来大规模的屯田，为统一与安定西域提供了可靠的物资保证。
公元前49年，郑吉卸任前往内地后，汉以其功绩封为安远侯，食邑千户。郑吉去世后，赐谥号为缪侯。
郑吉
第二任西域都护：韩宣，任期：公元前51年-公元前45年
韩宣是继郑吉之后的第二任西域都护，任期为公元前51年到公元前45年。当时乌孙国在元贵靡病死后由他的儿子子星靡任乌孙大昆弥，子星靡本身势力太弱，当时任西汉西域都护的韩宣为了处理乌孙内部纷争以稳定乌孙社会，向汉元帝上奏为子星靡加乌孙官吏，赐金印紫绶，“都护韩宣奏，乌孙大吏、大禄、大监皆可以赐金印紫绶，以尊辅大昆弥，汉许之”(《汉书·西域传》)。经过努力，最终使乌孙的政局稳定。
第三任到第五任西域都护（公元前45年-公元前36年）已查不到具体名讳。
第六任西域都护：甘延寿，任期：公元前36年-公元前33年
甘延寿，字君况，北地郡郁郅县（今甘肃省庆城县）人，甘延寿是西汉时期将领。甘延寿出身名门，少年时就善骑射，被选拔到御林军中。甘延寿很无力气，投掷石块，跨越妨碍，远远超出同伴；听说能跨越羽林军驻地的楼台阁亭，因而升任郎官。
甘延寿参加格斗考试成绩优秀，成为期门郎。由于甘延寿有才能和勇力，因而得到皇帝的喜爱。渐渐升至辽东太守，后因事免官。后在车骑将军许嘉的推荐之下，担任郎中、谏议大夫。
汉元帝建昭三年（公元前36年）任命甘延寿为西域都护、骑都尉，陈汤为西域副校尉，决定派他们二人出使西域。
甘延寿与陈汤到达西域之后，陈汤向甘延寿建议说：出动全部屯田官兵，命令乌孙军队跟随，直指郅支单于住地，他们逃亡，无处可逃，防守而不能自保，千年大功可以一朝而成。”甘延寿也认为这是一个好计策，想先奏报朝廷，请求批准。
陈汤说：“如果朝廷与公卿大臣商议，事情一定不会同意，大策略不是一般人所能理解。”甘延寿不情愿独断专行，没有马上举动。正考虑上书奏请，恰逢此时突然得病，只好将此事搁置一旁。甘延寿正在调理疾病的时候，陈汤独自假称皇帝的命令，出动西域各国的军队，车师戊己校尉屯田官兵，甘延寿得知后，大吃一惊，想要阻止他。陈汤大怒，握剑喝叱甘延寿说：“大部队已经集合，你这小子想坏大家的事吗？”甘延寿只得听从他，指挥军队行军布阵，新设置扬威、白虎、合骑各部队，汉军与属国军共计四万多人，甘延寿、陈汤上疏弹劾本人假传皇帝命令的罪责，陈述军队情况。
当天，甘延寿与陈汤就率领部队分道前进，分为六支部队，其中三支部队从南路出发，跨过葱岭，取道大宛；另外三支部队他们二人亲身率领，从温宿国出发，由北路进入赤谷城，经过乌孙，进入康居境内，中转阗池西面。郅支单于受伤而死。军侯代理丞杜勋斩取郅支单于首级，并找到汉朝使臣的二根节杖与谷吉等带来的帛书。那些俘虏都给捕获者。一共斩阏氏、太子、名王以下一千五百人一十八，活捉一百四十五人，一千多人投降，分给出动军队的西域各国的十五位王。
甘延寿、陈汤消灭郅支单于后，向朝廷上疏，请求将郅支单于与名王以下首级悬挂在京城外国人居住的槁街，向远方示威，表明冒犯汉朝的人，即便很远，也一定要诛杀。汉元帝同意他们的建议。这就是“明犯强汉者,虽远必诛”的由来。
汉元帝按安远侯郑吉的惯例，打算封甘延寿、陈汤千户，匡衡、石显再度争辩。于是封甘延寿为义成侯，陈汤为关内侯，食邑各三百户，加赐黄金百斤。祭告天地宗庙、大赦天下后，授任甘延寿为长水校尉，陈汤为射声校尉。甘延寿后来升任城门校尉、护军都尉，退职期间去世，朝廷赐谥号为壮侯。
甘延寿
第七任西域都护：段会宗，任期：公元前33年-公元前30年。（初任）
第十一任西域都护：段会宗，任期：公元前21年-公元前18年。（复任）
段会宗（前84年―前10年），字子松，天水上邽县（今甘肃省天水市）人。西汉将领、外交家。
段会宗初任杜陵（今陕西西安东南）令。公元前33年（竟宁元年），段会宗因其才能出众，治绩卓著，名闻京城，以杜陵令的身份被五府推荐（即三公、太傅和大将军等联名推举）为西域都护、骑都尉、光禄大夫，段会宗为官奸诈爱民，因而西域各族人民都敬重他的威望和信誉。
公元前30年（建始三年），段会宗任满三年，按例更换官吏而返回京城长安（今陕西西安），被任命为沛郡（今安徽濉溪县）太守。因为匈奴单于该当前来朝见，朝廷于是调任段会宗为雁门太守。
公元前29年（建始四年）冬，段会宗被乌孙国的军队围困，段会宗用驿马上书，请求汉成帝征发西域诸国军队，以及汉朝在敦煌的军队救援。四天之后，朝廷诏令刚到，段会宗已经解除了乌孙之围。
公元前21年（阳朔四年）十二月，小乌孙王乌就屠去世，他的儿子拊离继任王位，拊离又被弟弟日贰杀死。汉朝派遣使者扶立拊离的儿子安日为王。日贰逃亡到康居，以逃避安日的追杀。安日指使贵族姑莫匿等三人假装反叛逃亡，跟随日贰，将他刺杀。公元前23年（阳朔二年），西域诸国纷纷上书，要求汉朝派段会宗担任西域都护，汉成帝答应了他们的要求，于是再次任命段会宗为西域都护。西域诸城邦国听到消息，都一致亲近归附汉朝。
公元前11年（元延二年），汉朝派遣段会宗发动戊己校尉和各国的军队，去诛杀末振将的太子番丘。段会宗恐怕大部队进入乌孙国后，惊扰了番丘，让他逃走后不能再捉到，就把他所派遣的军队留在垫娄，挑选精干的持弩士兵三十人，从小道到达了乌孙王所在的地方，把番丘召来，段会宗指摘他说：“末振将杀害骨肉至亲，杀了汉朝公主的子孙，没有来得及诛杀他便已去世，使者奉皇帝命令来诛杀番丘。”段会宗就手持剑杀死了番丘。宣扬彰明了国威，应加以重赏。汉成帝就赐段会宗的爵位为关内侯，黄金一百斤。同年（前11年），小乌孙王父亲的幼弟卑爰窒率领众人想加害乌孙王，汉朝又派遣段会宗前去，和都护孙建合力安抚。
公元前10年（元延三年），段会宗病死于乌孙国中，享年七十五岁，西域诸国为他办理丧事，建祠留念。
段会宗
第八任西域都护：廉褒，任期：公元前30年-公元前27年。
廉 褒，襄武人。成帝、哀帝时为右将军。他以恩义结交羌戎，羌戎感其恩泽，边境得以安宁。 班固说：“山东出相，山西出将，汉兴，成纪李广、李蔡，上邦赵充国，襄武廉褒，狄道辛武贤、庆忌，皆以勇武显闻。”
廉褒出生武将世家，为战国时期赵国名将廉颇后裔，自幼以勇武而闻名。西汉成帝永始三年前，廉褒曾任金城太守，后来廉褒被提升为执金吾。在执金吾任上廉褒并没有干多久。永始四年，他被升任右将军了。名将李广，已经任过前将军一职。
在西域都护任上，廉褒也干出了一番事业。当时，乌孙国内部动乱，其昆弥拊离被刺杀，幕后主使日贰乘乱逃跑到康居。汉王朝立拊离的儿子安日为小昆弥。为了报仇，安日派遣贵人姑莫匿等三人，装作逃亡样子，跑到康居杀了日贰。西域都护廉褒，赐姑莫匿等金人二十斤，缯三百匹。从这里，也能看出西域都护廉褒既有勇武也有谋略。
第九任西域都护：无法查知，任期：公元前27年-公元前24年。
第十任西域都护：韩立，任期：公元前30年-公元前27年。
生卒年不详,西汉成帝阳朔元年(前24)至阳朔三年(前22)之间的西域都护。其名仅见于《汉书·百官公卿表》,且职名落一“都”字,称“护西域骑都尉”。其余事绩及籍贯均失载。
第十一任西域都护：段会宗，任期：公元前21年-公元前18年。（复任）
第十二任西域都护：无法查知，任期：公元前18年-公元前15年。
第十三任西域都护：郭舜，任期：公元前15年-公元前12年。
生卒年不详,西汉成帝元延元年至元延三年(前15～前12)的西域都护,其事迹已经失载。《汉书·西域传》仅记其已经数次上书汉成帝,请求与康居国断交。
第十四任西域都护：孙建，任期：公元前12年-公元前9年。
西汉末年人。成帝元延年间任西域都护，乌孙贵族内部争权，小昆弥叔父卑爰疐拥众欲杀昆弥，他与段会宗并力安缉，加强了中原和乌孙的联系。
第十五任西域都护：无法查知，任期：公元前9年-公元前6年。
第十六任西域都护：无法查知，任期：公元前6年-公元前3年。
第十七任西域都护：无法查知，任期：公元前3年-公元1年。
第十八任西域都护：但钦，任期：公元1年-公元13年。
但钦(?-13)，汉将领。平帝元始中任西域都护，其时西域诸国频受匈奴攻袭，多次向他求救，他先后向朝廷伸援。其间，因公元6年，平帝病逝，王莽辅政，外戚专政西汉朝局已每况愈下。当时的西汉朝廷已没有精力来援助西域都护府。之后车师后国及胡去来王等遂相继亡降匈奴。王莽称帝后，派人更换匈奴单于印玺，匈奴益怨，时发兵攻掠汉边郡与西域诸国。王莽始建国五年(13)，西域焉耆等国叛汉归附匈奴，攻没西域都护，遂被杀于轮台。
第十九任西域都护：李崇，任期：公元13年-公元23年。
王莽篡权后，失恩信，焉耆地近匈奴反叛。公元16年，王莽令击焉耆。新军兵分两路，一路以王骏为西域大使、五威左率都尉，与西域都护李崇率兵经鄯善至尉犁，会莎车、龟兹、尉犁等西域诸国兵，共7000人，于17年击焉耆；另一路是佐帅何封、戊己校尉郭钦所率5000兵，经车师趋西南击焉耆。
焉耆诈降，王骏将兵分数部入焉耆，姑墨、尉犁、危须国兵倒戈，共击王骏，全军皆没，李崇退保龟兹，之后再无音讯。何封、郭钦部军后至，时焉耆兵还未完全撤走，郭钦率兵击杀其老弱后，还兵退守车师。焉耆与匈奴联兵攻车师，何封与郭钦孤军奋战，终因粮尽不能坚守，遂撤回玉门关塞内。在王莽死后，李崇的消息就没有了，西域也断绝了控制。1928年，考古工作者在今新和县玉其喀特乡一带，发现李崇印章。
李崇印章
东汉光武帝建武二十一年（公元45年），西域十八国请复置都护，光武帝不许。汉明帝永平十七年（公元74年），始以陈睦为都护。次年，焉耆、龟兹叛乱，共同攻杀陈睦，遂罢都护。汉和帝永元三年（公元91年），将兵长史班超平定西域，遂以班超为都护，驻龟兹境内的它乾城（新疆库车附近）。汉安帝永初元年（公元107年），西域乱，自此不在设置都护。至延光二年（公元123年），以班勇为西域长史，复平西域，遂以长史行都护之职。
东汉时期西域都护府
第二十任西域都护：陈睦，任期：公元74年-公元75年。
陈睦，生卒年不详，东汉明帝时期官员，官至西域都护。汉明帝中元十八年，八月，焉耆和龟兹两国起兵攻打西域都护陈睦，陈睦的部队全军覆没。
第二十一任西域都护：班超，任期：公元91年-公元102年。
班超（32年－102年），字仲升。扶风平陵（今陕西省咸阳市）人。东汉时期著名军事家、外交家。
班超为史学家班彪的幼子。他虽然为人有大志，不拘小节，但却孝敬恭谨，居家操持很勤苦，但他不以此为耻。班超口才很好，广泛的阅读典籍，常拿着《公羊春秋》阅读。
永平十六年（73年），奉车都尉窦固等人出兵攻打北匈奴，班超随从北征，在军中任假司马（代理司马）之职。班超一到军旅中，就显示了异乎寻常的才能。他率兵进攻伊吾（今新疆哈密西四堡），在蒲类海（今新疆巴里昆湖）与北匈奴交战，斩获甚多。窦固很赏识他的才干，于是派他和从事郭恂一起出使西域。
带）等国也屡屡发兵，进攻汉朝属国疏勒。班超与疏勒王忠互为犄角，首尾呼应，在盘橐城据守。虽然势单力孤，但仍坚持了一年多。
建初元年（76年），汉章帝刘炟即位，朝廷认为陈睦已死，担心班超独处边陲，难以支持，于是下诏命班超回国。班超受命将归的时候，疏勒举国忧恐。都尉黎弇说：“汉使如果离开我们，我们必定会再次被龟兹灭亡。我实在不忍心看到汉使离去。”说罢，便拔刀自刎而死。班超率部至属国于阗，于阗国王和百姓都放声大哭，他们说：“我们依靠汉使，就好比孩子依靠父母一样，你们千万不能回去。”不少人还抱住班超的马腿苦苦挽留。班超见状，自知于阗父老决不会让他东归，而他也想留在这里，完成他立功异域的宏愿，便决定暂不回汉朝，重返疏勒。
建初三年（78年），班超征召各属国的士兵一万多人攻破姑墨国，斩杀了七百人，将龟兹孤立。建初五年（80年），班超上书给章帝，分析西域各国情势及本人的处境，提出了平定西域各国的主张。班超在上书中提出了“以夷制夷”的策略。章帝览表后，晓得班超的功业可以成功，非常满意，预备添加班超的力量。平陵人徐干与班超情投意合，请求奋身异域，辅佐班超。朝廷当即任命他为代理司马，派他率一千人去增援班超。
建初八年（83年），拜班超为将兵长史，借用鼓吹幢麾等旌旗乐器。升任徐干为军司马，另外派遣卫侯李邑护送乌孙使者，赐大小昆弥及以下的人锦帛。建初九年（84年），朝廷又派和恭为代理司马，率兵八百增援班超。班超准备调集属国疏勒、于阗的兵马进攻莎车。莎车王派人跟疏勒王忠私下联系，用重礼贿赂他，忠于是背叛班超，发动叛乱，占据乌即城。班超改立府丞成大为疏勒王，调集兵力进攻忠，康居（今巴尔喀什湖和咸海之间）国派精兵帮助忠，班超久攻不下。当时，月氏刚和康居通婚，班超派人给月氏王送了厚礼，让他对康居王晓以利害，康居王罢兵，把忠也带了回去，乌即城被再次收复。
元和三年（86年），忠从康居王那里借了一些兵马，据守在损中，与龟兹勾结密谋，派人向班超诈降，班超看穿了他的诡计，于是将计就计，答应他投降。忠大喜，轻装简从来见班超。班超为他举办酒宴，在宴席中，班超命人斩杀忠，又乘机击败他的部众。西域南道从此畅通无阻。
元和四年（87年），班超调发于阗等属国士兵二万多人，再攻莎车。莎车国投降，龟兹王等也散去，班超因而威震西域。永元三年（91年），龟兹、姑墨、温宿等国都投降。朝廷任命班超为西域都护，徐干为长史，立白霸为龟兹王，派司马姚光来护送他。班超和姚光命龟兹废掉原来的国王尤里多，扶立白霸。姚光把尤里多带回了京师。班超便驻扎在龟兹它乾城。此时，西域诸国，只剩焉耆、危须（今新疆焉耆东北）、尉犁（今新疆库尔勒东北）三国，因为已经杀害西域都护陈睦，心怀恐惧，尚未归降。其余各国，都已平定。
永元七年（95年），朝廷为了表彰班超的功勋，下诏封他为定远侯，食邑千户，后人称之为“班定远”。 永元九年（97年），班超派甘英出使大秦（罗马帝国），甘英至西海（波斯湾）而还。永元十二年（100年），班超上书和帝，请求前往故乡，他的妹妹班昭也上书请求把班超召回。奏章送达后，和帝被感动，于是召班超回朝。班超在西域共三十一年。
永元十四年（102年）八月，班超回到雒阳后，被任命为射声校尉。班超的胸肋本来就有病，入朝不久后，病情加剧。和帝听闻后，派遣中黄门慰问，并赐给他医药。同年九月，班超在雒阳逝世，享年七十一岁。朝廷感到怜悯，派使者专门吊唁致祭，赏赐极为优厚。班超以非凡的政治和军事才能，在西域的三十一年中，正确地执行了汉王朝“断匈奴右臂”的政策，自始至终立足于争取多数，分化、瓦解和驱逐匈奴势力，因而战必胜，攻必取。不只维护了东汉边疆地区的安全，而且加强了与西域各属国的联系，为西域的回归做出了杰出贡献。
第二十二任西域都护：任尚，任期：公元102年-公元106年。
任尚（？―118年），东汉将领。初任护羌校尉邓训的护羌府长史。永元元年（89年），任尚随邓训打败羌族烧当部落首领迷唐。永元十四年（102年），接替班超继任西域都护。
章和二年（88年），任尚担任护羌校尉邓训的护羌府长史。同年冬天，邓训悬赏招降羌族各部落，羌族烧当部落首领迷唐的叔父号
永元元年（89年）春天，迷唐打算重新回到故地。邓训在湟中征调六千士兵，命任尚率领，用皮革缝制小船，放在木筏上，作为渡河工具。汉军发动袭击，大败迷唐，先后斩杀一千八百余人，俘虏二千人，缴获马牛羊三万余头，迷唐的整个部落几乎全被消灭。迷唐收集残余的部众，向西迁移一千余里，原来依附迷唐的那些小部落全部叛变，归降东汉。
永元三年（91年），大将军窦宪因北匈奴力量微弱，想趁势将它消灭。二月，窦宪派遣左校尉耿夔、司马任尚出居延塞，在金微山（今阿尔泰山）包围北匈奴单于。汉军大败北匈奴军队，俘虏北匈奴单于之母阏氏，斩杀大部落王以下五千余人。
永元十四年（102年），西域都护班超久在遥远的边域，因年老而思念故乡，上书朝廷请求回国。奏书呈上，朝廷久不答复。班超的妹妹班昭上书朝廷，请求让班超回国，汉和帝被班昭的奏书所感动，于是召班超回国。朝廷让任尚接替班超，继任西域都护之职。
任尚对班超说：“您在外国三十多年，而由我接替您的职务，责任严重，但我的塞外，守边屯戌。而西域各国，心如鸟兽，难以扶植，却容易叛离。如今您性格严厉急切，但清水无大鱼，明察之政不得人心，该当采取无所拘束、简单易行的政策，饶恕他们的小过，只总揽大纲而已。”班超走后，任尚私下对本人的亲信说：“我以为班君会有奇策，而他今天所说的这番话，不过平平罢了。”任尚后来终于断送了西域和平，正如班超所言。
延平元年（106年）九月，西域各国背叛东汉，在疏勒攻打任尚，任尚上书朝廷求救。恰逢朝廷任命的西域副校尉梁慬到达河西，朝廷便命令梁慬率领河西四郡（敦煌、武威、酒泉、张掖的羌、胡骑兵五千人急速前往救援任尚。梁慬还没有到达，任尚已经解围。朝廷将任尚召回，以骑都尉段禧接任西域都护之职。任尚颇具将帅才能，但在担任西域都护后，未采纳前任西域都护班超的劝告，最终断送西域和平。
任尚
第二十三任西域都护：段禧，任期：公元106年-公元107年
段禧（？―110年），是东汉将领，初任骑都尉。
延平元年（106年），朝廷任命段禧为西域都护。段禧和骑都尉赵博据守在它乾城。它乾城是个小城，西域副校尉梁慬认为不能固守，于是用诈术游说龟兹国国王白霸，声称情愿进入龟兹国，和他共同守城。白霸同意梁慬的建议。龟兹国的官员和百姓极力进行劝阻，但白霸不听。梁慬进入龟兹城后，派将领急速前去迎接段禧和赵博，汉军汇合为八九千人。龟兹的官员和百姓一同背叛龟兹王，与温宿、姑墨两国联合造反，军队达数万人，一同围攻龟兹城。梁慬等出城迎战，大破联军。和平持续数月，联军兵败退走。梁慬乘胜追击，共斩杀一万余人，生擒数千人，龟兹局势才告平定。
永初元年（107年），段禧等人虽然保住了龟兹，但通往中原的道路已被堵塞，命令、文件无法传递。公卿中议论此事的人认为：“西域障碍重重而距离遥远，又屡次反叛；官兵在那里屯戍垦田，经费消耗没有尽头。”六月二十二日，朝廷撤销西域都护，派遣骑都尉王弘征调关中士兵，将段禧和梁慬、赵博以及伊吾卢和柳中的屯田官兵接回东汉本土。
永初二年（108年），段禧接替侯霸担任护羌校尉。永初四年（110年）七月，段禧病逝。
从公元前68年到公元107年，西域都护走过175年风雨，记录了汉民族开辟西域的豪壮历史！
西域长史：班勇
班勇（生卒年不详），字宜僚，扶风平陵（今陕西咸阳东北）人，东汉名臣班超少子。他自少年时代就有父亲的风范，永元十二年（100年）班超上疏请归，其中特别提到要在他生前让班勇回到中原，于是班勇便偕安息贡使一起进入玉门关。
永初元年（107年），西域反叛东汉，朝廷派班勇为军司马。班勇和哥哥班雄从敦煌出兵，迎接都护和西域的士卒前往。于是因而罢除都护设置。此后十多年西域没有东汉的官吏。
元初六年（119年），敦煌太守曹宗派长史索班率领一千多人驻扎在伊吾（今新疆哈密一带），车师前王和鄯善王都来投降索班。数月之后，北匈奴与车师后部便共同攻打消灭了索班，进而击走车师前王，占领向北的道路。鄯善王危急，向曹宗求救，曹宗因而请求朝廷出兵五千人攻打北匈奴，替索班报仇雪耻，于是又收复西域。邓太后召班勇到朝堂参加会议。起先各公卿多数主张关闭玉门关，于是就放弃了西域。
班勇上奏议道：“愚见认为边境是中国的唇齿，唇亡则齿寒，理所当然。从前孝武皇帝担心匈奴强盛，将成为百蛮的统帅，逼进我们边疆，于是打通西域，分离其盟国，当时的言论认为这等于夺到了匈奴的内脏，砍断了他的右臂。后来王莽篡位，向西域索取东西太多，贪得无厌，胡夷忿恨已极，于是背叛。光武帝中兴后，没有工夫考虑外事，所以匈奴仗恃本人强盛，奴役西域诸国。到了永平年间，再进攻敦煌，河西各郡白天都把城门关上。孝明皇帝考虑国家大计，于是派虎将出征西域，因而匈奴逃向远方，边境。
可见前段时期有反叛的事发生，都由于统治工作不够恰当，所以出现相反的效果。现在曹宗只是感到前面的耻辱，想报复匈奴洗雪耻辱，而不查一查历史上出兵的先例，没有考虑当时的具体情况。凡是想在荒外建功的，万个中没有一个成功的，如果兵连祸结，后悔将不及了。何况现在府库空虚，军队后无援兵，这是向远方的夷狄暴露本人的弱点，向海内展示本人的短处，愚见认为不能同意。旧敦煌郡有营兵三百人，现在应该恢复，并重新设置护西域的副校尉，驻扎敦煌，像永元年间那样做。又应派西域长史统率五百人驻扎楼兰，西边挡住焉耆、龟兹的来路，南边给鄯善、于阗壮壮胆子，北面抵御匈奴，东边连接敦煌。这样才算稳便。”
执政的太后邓绥听从班勇的前半部分意见，只是恢复了敦煌郡营兵三百人，设西域副校尉，驻扎敦煌。虽然又使西域得到控制，但是还不能出关屯兵。后来匈奴果然多次与车师共同进犯边地，河西蒙受大害。
延光二年（123年）四月，朝廷认为班勇“习边事，有筹策”，于是任命他为西域长史，率领兵士五百人出塞，驻扎在柳中。
延光三年（124年）正月，班勇抵达楼兰。因鄯善王归附汉朝，朝廷特别赐给他三条绶带的印信。然而龟兹王白英仍然独自犹疑不定。班勇用恩德和信义进行开导，白英这才带领姑墨、温宿两国王，将本人捆绑起来，向班勇归降。班勇乘机征调龟兹等属国的步骑兵一万余人，前往车师前国王庭，在伊和谷赶走匈奴伊蠡王，收留车师前国军队五千余人。于是车师前国开始重新与汉朝建立联系。班勇前往，在柳中垦田屯戍。
延光四年（125年）七月，班勇调集敦煌、张掖、酒泉等郡六千骑兵和属国鄯善、疏勒、车师前国的军队，进击车师后国国王军就，将车师后国军队打得大败。斩首俘获八千多人，马畜五万多头。抓到军就和匈奴持节使者，将其带到索班阵亡处斩首，替索班报仇雪耻，并将首级传送到京都洛阳。
永建元年（126年）十二月，班勇调集各属国士兵攻打匈奴呼衍王，呼衍王逃走，他的部下二万余人全都投降。抓到了单于的堂兄，班勇让加特奴亲手将他斩杀，以此结下车师和匈奴之间的仇恨。于是，北单于亲身率领一万余骑兵攻打车师后国，抵金且谷。班勇派遣假司马曹俊前去救援，单于率军后撤，曹俊追击，并斩杀其贵人骨都侯。于是，呼衍王迁到枯梧河畔居住，车师此后不再有匈奴的脚印。西域所有的城邦国家都已归服汉朝，只要焉耆王元孟尚未投降。
永建二年（127年）六月，班勇上奏朝廷，请求出兵攻打元孟。于是，朝廷派敦煌太守张朗带领河西四郡之兵三千人，配合班勇。班勇便调集西域各属国之兵，共四万余人，分两路进击焉耆。班勇从南道走，张朗从北道走，商定日期到焉耆城下会师。而张朗因先前有罪，急于求功，为本人赎罪，就赶在商定日期之前，抵达爵离关，并派遣司马率军提前进攻，斩首二千余人，元孟害怕被杀，于是派使者请求投降。张朗便直接进入焉耆城，受降而回。结果，张朗得以免除诛杀，而班勇因迟到而被征回京都洛阳，下狱免官。不久，班勇得到赦免，后来老死家中。
西域都护府的设立，标志着西域正式纳入汉朝的版图，地方政权在这里开始行使主权。西汉政府在西域设立行政管理机构、任命官员，派兵驻守并屯田，统计当地户口，推行汉朝的政令等等，都是国家行使主权的重要内容，它由此奠定此后历代地方政权管理西域的基础。
